מטרה
סידור מחדש של ROS1 הינו מאפיין המגדיר תת-קבוצה מולקולרית של מקרי סרטן ריאות שאינו מסוג תאים קטנים (non–small-cell lung cancer, NSCLC). בדקנו את היעילות והבטיחות של ceritinib בחולי NSCLC עם סידור מחדש של ROS1.

חולים ושיטות
גויסו 32 חולים עם NSCLC מתקדם הנושא סידור מחדש של ROS1 על סמך בדיקת FISH (הכלאה פלואורסצנטית במקום, fluorescent in situ hybridization). הטיפול כלל Ceritinib 750 מ"ג פעם אחת ביום. נקודת הסיום העיקרית הייתה שיעור התגובה האובייקטיבית. נקודות הסיום המשניות היו שיעור השליטה (control) במחלה; משך התגובה; הישרדות ללא התקדמות; הישרדות כוללת; רעלנות; וההתאמה בין FISH, אימונוהיסטוכימיה, וריצוף גנטי בשיטות מהדור החדש.

תוצאות
בין ה -7 ביוני 2013 ל -1 בפברואר 2016, עברו 404 חולים בדיקת טרום-סקירה לROS1, ו -32 חולים עם סידור-מחדש של ROS1 גויסו לניסוי. למעט שניים, החולים לא קיבלו crizotinib בעבר. בזמן הפסקת איסוף הנתונים, חציון משך המעקב היה 14.0 חודשים, ו-18 חולים (56%) הפסיקו לקבל את הטיפול. מתוך 32 החולים שגויסו, 28 היו זמינים להערכת התגובה לטיפול בעזרת בדיקות דימות בלתי-תלויות.

שיעור התגובה האובייקטיבית היה 62% (רווח בר-סמך [confidence interval, CI] של 95%: 45%‎-77%), עם מקרה אחד של תגובה מלאה ו -19 מקרי תגובה חלקית; משך התגובה היה 21.0 חודשים (17-25 חודשים); ושיעור בקרת המחלה היה 81% (‎65%-91%). חציון משך ההישרדות ללא התקדמות המחלה היה 9.3 חודשים (0 עד 22 חודשים) עבור כל החולים ו -19.3 חודשים (1 עד 37 חודשים) עבור חולים שלא קיבלו crizotinib בעבר. חציון ההישרדות הכולל היה 24 חודשים (5 עד 43 חודשים). מתוך 8 החולים עם גרורות מוחיות, שליטה במחלה התוך-גלגולתית דווחה בחמישה (63%, CI של 95%: 31% - 86%). התופעות הלא-רצויות השכיחות ביותר (רוב, דרגה 1 או 2) עבור כל החולים שטופלו היו שלשולים (78%), בחילה (59%) ואנורקסיה (56%).

סיכום
Certinib הפגינה פעילות קלינית חזקה בחולי NSCLC עם ארגון מחדש של ROS1, אשר קיבלו קודם לכן מספר קווי-טיפול כימותרפיים.

מקור:

Lim SM, Kim HR, Lee J-S, et al. Open-Label, Multicenter, Phase II Study of Ceritinib in Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring ROS1 Rearrangement. JCO [Internet] 2017;JCO.2016.71.3701. Available from: http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2016.71.3701

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה